© Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2007
Ë. Ì. Àíòîíèê1, À. Ã. Õàáèáóëèíà1, Ò. Â. Ôàäååâà2, À. Ñ. Êîãàí2,
À. Â. Ìàëûøåâ2
ÃÅÌÎÑÒÀÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÊÎÌÏËÅÊÑÛ ÍÀ ÎÑÍÎÂÅ
ÏÎËÈÀÊÐÈËÎÂÎÉ ÊÈÑËÎÒÛ
1
2
Èíñòèòóò õèìèè èì. À. Å. Ôàâîðñêîãî ÑÎ ÐÀÍ, Èðêóòñê;
Öåíòð ðåêîíñòðóêòèâíîé è âîññòàíîâèòåëüíîé õèðóðãèè ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, Èðêóòñê
Íà îñíîâå ïîëèàêðèëîâîé êèñëîòû è íèçêîìîëåêóëÿðíûõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ – ìåòðîíèäàçîëà èëè äèîêñèäèíà, à òàêæå ìåñòíûõ àíåñòåòèêîâ, â ÷àñòíîñòè òðèìåêàèíà, ïîëó÷åíû ïîëèêîìïëåêñû, îáëàäàþùèå îäíîâðåìåííî ãåìîñòàòè÷åñêèìè è àíòèìèêðîáíûìè èëè àíåñòåçèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Ïðåäñòàâëåíî ñòðîåíèå ñèíòåçèðîâàííûõ ñîåäèíåíèé, èçó÷åíû ñâîéñòâà ïîëó÷åííûõ êîìïëåêñîâ.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ èçâåñòíû òåõíîëîãèè ñîçäàíèÿ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ íà ïîëèìåðíîé ìàòðèöå [1].
Ê âûñîêîìîëåêóëÿðíûì ñîåäèíåíèÿì, íà îñíîâå êîòîðûõ âîçìîæíî ñîçäàíèå êîìïîçèöèîííûõ ìàòåðèàëîâ, îòíîñèòñÿ ïîëèàêðèëîâàÿ êèñëîòà (ÏÀÊ), êîòîðàÿ
ñàìà îáëàäàåò ãåìîñòàòè÷åñêèì äåéñòâèåì (ïðåïàðàò
ôåðàêðèë) [2]. Ïðè èñïîëüçîâàíèè åå â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íàáëþäàåòñÿ áûñòðàÿ ðåãåíåðàöèÿ
ïîâðåæäåííûõ òêàíåé çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ êàðáîêñèëüíûõ çâåíüåâ ïîëèìåðà ñ áåëêàìè ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, â òîì ÷èñëå, ñîäåðæàùèìèñÿ â ïëàçìå
êðîâè, ñ îáðàçîâàíèåì íåðàñòâîðèìîãî ïîëèêîìïëåêñà. Îäíàêî ïðè ðàíåâîé èíôåêöèè èñïîëüçîâàíèå ôåðàêðèëà íå ýôôåêòèâíî, òàê êàê ÏÀÊ íå îáëàäàåò àíòèáàêòåðèàëüíûìè ñâîéñòâàìè. Ñ öåëüþ ñîçäàíèÿ
ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ îäíîâðåìåííî ãåìîñòàòè÷åñêèìè è àíòèìèêðîáíûìè èëè ìåñòíîàíåñòåçèðóþùèìè ñâîéñòâàìè, íàìè áûëè ñèíòåçèðîâàíû êîìïëåêñû
íà îñíîâå ÏÀÊ è àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ –
ìåòðîíèäàçîëà èëè äèîêñèäèíà, à òàêæå ìåñòíîãî àíåñòåòèêà òðèìåêàèíà.
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ÷àñòü
Àíòèáàêòåðèàëüíûå êðîâåîñòàíàâëèâàþùèå êîìïëåêñû íà îñíîâå ÏÀÊ (ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà
600000 – 800000) ïîëó÷àëè ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïîëèìåðà è íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ïðåïàðàòîâ – ìåòðîíèäàçîäà è äèîêñèäèíà ïðè 20 – 25 °Ñ
(òàáë. 1) [3, 4]. Âûñóøåííûå äî ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íîé âëàãè < 5 % ñîåäèíåíèÿ ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé ñòåêëîîáðàçíûå æåëòî-êîðè÷íåâûå ïëàñòèíû èëè ïîðîøêè
îðàíæåâîãî öâåòà. Ïîëó÷åííûå êîìïëåêñû ÏÀÊ ñ ìåòðîíèäàçîëîì è äèîêñèäèíîì èìåþò ñëåäóþùåå ñòðîåíèå.
Ñòðîåíèå ýòèõ êîìïëåêñîâ ïîäòâåðæäàåòñÿ äàííûìè ÈÊ-ñïåêòðîñêîïèè. Â ÈÊ-ñïåêòðàõ ÏÀÊ ïîëîñà
ïðè 3350 ñì – 1, õàðàêòåðíàÿ äëÿ –ÎÍ ãðóïï, â ñïåêòðàõ
êîìïëåêñîâ ñìåùàåòñÿ äî 3430 ñì – 1, îáðàçóÿ îòíîñèòåëüíî óçêóþ ïîëîñó, õàðàêòåðíóþ äëÿ âíóòðèìîëåêóëÿðíûõ âîäîðîäíûõ ñâÿçåé. Ïîëîñà ïðè 1710 ñì – 1, îòíîñÿùàÿ â ñïåêòðàõ ÏÀÊ ê êàðáîêñèëüíîé ãðóïïå, â
ñïåêòðàõ êîìïëåêñîâ ðàñùåïëÿåòñÿ íà äâå ñîñòàâëÿþ46
ùèå 1710 è 1680 ñì – 1, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îòðàæåíèåì ïîÿâëåíèÿ âîäîðîäíîé ñâÿçè Ñ=Î…ÍΖÑÍ2–, à òàêæå
ñâèäåòåëüñòâóåò îá îäíîâðåìåííîì ïðèñóòñòâèè êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï (ôðàãìåíòû I è II).  ñïåêòðàõ êîìïëåêñîâ, ïîëó÷åííûõ â ïðèñóòñòâèè ìåòðîíèäàçîëà,
ïîëîñû ïðè 3100 è 3220 ñì – 1, õàðàêòåðíûå äëÿ íåãî,
íå íàáëþäàþòñÿ.
CH2 CH
CH2 CH
COOH
C O
OH
n
I
CH2
CH2
R
m
II
OH
H3C
ãäå R=
H O
N
N
CH2
;
O
NO2
N
CH2
N
O
n = 5500 – 8900, m = 1600 – 3700.
Äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîìïëåêñîâ ÏÀÊ ñ òðèìåêàèíîì ñîëÿíóþ êèñëîòó, ñîäåðæàùóþñÿ â ýòèõ ñîåäèíåíèÿõ, çàìåíÿëè íà ïîëèàêðèëîâóþ. Ñ ýòîé öåëüþ â âîäíûå
ðàñòâîðû ÏÀÊ äîáàâëÿþò ñîîòâåòñòâóþùèå îñíîâàíèÿ äî ïîëíîãî èõ ðàñòâîðåíèÿ. Ñòåðèëèçàöèþ ðàñòâîðà îñóùåñòâëÿëè ïðè 115 °Ñ, äàâëåíèè 1,5 àò. â òå÷åíèå 15 ìèí. Ïîëó÷åííûå êîìïëåêñû èìåþò ñëåäóþùóþ îáùóþ ñòðóêòóðó:
CH2 CH
COOH
CH2 CH
n
COOA
m
ãäå À – îñíîâàíèå òðèìåêàèíà, n = 2000 – 4200
m = 4200 – 6300.
Ãåìîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå êîìïëåêñîâ èññëåäîâàëè
íà êîæíî-ìûøå÷íûõ ðàíàõ, ðåçàíûõ ðàíàõ ñåëåçåíêè
è ïå÷åíè íà 24 áåëûõ êðûñàõ-ñàìöàõ. Ïðè èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ íà âðåìÿ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ èç ðàí ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ êðûñ èñïîëüçîâàëè
ìàðëåâûå òàìïîíû, ïðîïèòàííûå ðàñòâîðîì êîìïëåêñà, êîòîðûå ñíèìàëèñü êàæäûå 5 ñ ïðè êîæíî-ìûøå÷íûõ ðàíàõ è êàæäûå 30 ñ ïðè ðåçàíûõ ðàíàõ ñåëåçåíêè
è ïå÷åíè (òàáë. 2).
Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. Òîì 41, ¹ 5, 2007
Òàáëèöà 1
Êîíöåíòðàöèÿ èñõîäíûõ ðåàãåíòîâ, ñîñòàâ ïîëó÷åííûõ êîìïëåêñîâ è èõ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà
Êîìïëåêñ
I
II
III
IV
Ðåàãåíò
ÏÀÊ
Òðèìåêàèí
Ìåòðîíèäàçîë
Äèîêñèäèí
ÑîîòíîøåÌîë.
Êîëè÷åñòâî Ðåàãåíò: íèå çâåíüåâ
3
ÏÀÊ
ÏÀÊ:
ìàññà
ã â 100 ñì
ðàñòâîðà
(ìîëüíîå) ðåàãåíò â êîìïëåêñîâ
êîìïëåêñå
1.0
2.0
0.5
–
0.57
0.21
–
2
5
1.0
0.32
3
600000
1600000
880000 –
1500000
1200000
Èññëåäîâàíèå àíòèáàêòåðèàëüíîé àêòèâíîñòè ïðîâîäèëè íà ìóçåéíûõ òåñò øòàììàõ, à òàêæå íà øòàììàõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, âûäåëåííûõ îò áîëüíûõ ãíîéíî-ñåïòè÷åñêîãî öåíòðà. Àýðîáíûå è àíàýðîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû âûäåëÿëè â ÷èñòîé êóëüòóðå è èäåíòèôèöèðîâàëè ñ ïîìîùüþ áàê-àíàëèçàòîðà “Autosceptor”
(Becton-Dickinson, ÑØÀ). Äëÿ âûðàùèâàíèÿ àíàýðîáíûõ îðãàíèçìîâ èñïîëüçîâàëè ñèñòåìó BBl GasPak
(ÑØÀ) ñ ïîñåâîì ìàòåðèàëà íà Schaedler ada2 (OXOID
CM 437) ñ äîáàâëåíèåì êðîâè. Ó÷åò ðåçóëüòàòîâ ðîñòà
êîëîíèé áàêòåðèé îñóùåñòâëÿëè íà ïëîòíûõ ïèòàòåëüíûõ ñðåäàõ ÷åðåç 48 ÷ èíêóáàöèè ïðè 37 °Ñ â àíàýðîáíûõ óñëîâèÿõ.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè ñîîòâåòñòâóþùèå ïèòàòåëüíûå ñðåäû, â êîòîðûå âìåñòî
èññëåäóåìûõ êîìïëåêñîâ âíîñèëè äèñòèëëèðîâàííóþ
âîäó. Äëÿ âûðàùèâàíèÿ àýðîáîâ èñïîëüçîâàëè 5% êðîâÿíîé àãàð. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïðåäñòàâëåíû â
òàáë. 3.
Âîäíûé ðàñòâîð êîìïëåêñà ÏÀÊ è òðèìåêàèíà èñïîëüçîâàëè äëÿ ëå÷åíèÿ 52 áîëüíûõ ñî ñòîìàòîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèåé. Ðàñòâîð êîìïëåêñà âíîñèëè ïðè ïîìîùè òàìïîíà. Áîëüíûå (24 ÷åëîâåêà), êîòîðûì ïëàíèðîâàëè èíúåêöèè â ñëèçèñòóþ ïîëîñòè ðòà, áûëè
ðàçäåëåíû íà òðè ãðóïïû ïî 8 ïàöèåíòîâ â êàæäîé
(n = 8): 1 – ìåñòî èíúåêöèè îáðàáàòûâàëè 1% ðàñòâîðîì ÏÀÊ; 2 – òðèìåêàèíîì; 3 – ðàñòâîðîì êîìïëåêñà
ÏÀÊ-òðèìåêàèí. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïðèâåäåíû â
òàáë. 4.
 òàáë. 1 ïðåäñòàâëåíû äàííûå ïî ñîñòàâó êîìïëåêñîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè ñîîòâåòñòâóþùèõ êîíöåíòðàöèÿõ èñõîäíûõ ðåàãåíòîâ.  êîìïëåêñàõ II, III, IV íà îäíî
çâåíî ðåàãåíòà ïðèõîäèòñÿ ïî 2, 5 è 3 çâåíà
–ÑÍ2–ÑÍ(ÑÎÎÍ)–, ñîîòâåòñòâåííî. Ýêâèìîëåêóëÿðíûå êîìïëåêñû íå áûëè ïîëó÷åíû äàæå ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè ðåàãåíòîâ äî ýêâèìîëüíîãî, ïî-âèäèìîìó, èç-çà ïðîñòðàíñòâåííîãî çàòðóäíåíèÿ ðÿäîì
ñòîÿùèõ êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï.  ðåçóëüòàòå îòìå÷åíû
èçìåíåíèÿ â ÈÊ-ñïåêòðàõ îáðàçöîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè
ìîëüíûõ îòíîøåíèÿõ ðåàãåíò: ÏÀÊ, ïðåâûøàþùèõ
çíà÷åíèÿ ïðèâåäåííûõ â òàáë.1. Òàê â ñïåêòðàõ ýòèõ
ïðîäóêòîâ íàáëþäàåòñÿ ïîÿâëåíèå ïîëîñ ïðè 3100 è
3220 ñì – 1, êîòîðûå õàðàêòåðíû äëÿ CH àçîëüíîãî öèêëà è ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï ìîíîìåðíîãî ìåòðîíèäàçîëà. ÈÊ-ñïåêòðû îáðàçöîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè ìîëüíîì
îòíîøåíèè äèîêñèäèí: ÏÀÊ = 1, ñîäåðæàò ïîëîñû ïðè
3380 è 1175 ñì – 1, õàðàêòåðèçóþùèå –ÎÍ ãðóïïû ìîÕèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. Òîì 41, ¹ 5, 2007
Òàáëèöà 2
Âëèÿíèå êîìïëåêñîâ ÏÀÊ íà âðåìÿ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ ó
êðûñ èç ðàí ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè
Âðåìÿ ãåìîñòàçà â ïðèñóòñòâèè êîìïëåêñîâ, ñ
Ëîêàëèçàöèÿ ðàíû
Êîæíî-ìûøå÷íàÿ (n = 8)
Ïå÷åíü (n = 8)
Ñåëåçåíêà
(n = 8)
I
III
IV
50.0 ± 4.0
55.0 ± 6.1
57.0 ± 4.2
360 ± 21.0
1290 ± 46.5
380 ± 27.3
1320 ± 32.0
390 ± 17.7
1500 ± 38.0
íîìåðíîãî ñîñòàâëÿþùåãî. Ïðèâåäåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ïðèñóòñòâèè â ñîñòàâàõ êîìïëåêñîâ
èñõîäíûõ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ âåùåñòâ. Óñòàíîâëåíî,
÷òî âîâëå÷åíèå â êîìïëåêñîîáðàçîâàíèå áîëåå 50 %
èìåþùèõñÿ â ÏÀÊ êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ñïîñîáíîñòè ïîëèìåðîâ ÏÀÊ ê ñâåðòûâàíèþ êðîâè.
 òàáë. 2 ïðèâåäåíû äàííûå ïî èññëåäîâàíèþ ãåìîñòàòè÷åñêèõ ñâîéñòâ èñõîäíîé ÏÀÊ è ïîëó÷åííûõ
êîìïëåêñîâ íà åå îñíîâå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî âîäíûå
ðàñòâîðû êîìïëåêñîâ ïðîÿâëÿþò ãåìîñòàòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðè ðåçàíûõ ðàíàõ èç ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ
êðûñ, îäíàêî íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè ãåìîñòàçà
ïðè èõ èñïîëüçîâàíèè îòíîñèòåëüíî ÏÀÊ ñâÿçàíî ñ
óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï â ìàêðîìîëåêóëàõ ïîëèìåðà, çà ñ÷åò ó÷àñòèÿ èõ â êîìïëåñîîáðàçîâàíèè.
Àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü êîìïëåêñîâ ïðåäñòàâëåíà â òàáë. 3. Ìåòðîíèäàçîë è äèîêñèäèí, îáëàäàÿ àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñòâàìè, îêàçûâàþò ðàçëè÷íîå âëèÿíèå íà èññëåäóåìóþ ìèêðîôëîðó, êàê è êîìïëåêñû, ïîëó÷åííûå íà èõ îñíîâå. Òàê êîìïëåêñ ÏÀÊ ñ
ìåòðîíèäàçîëîì ïðîÿâëÿåò àêòèâíîñòü òîëüêî â îòíîøåíèè àíàýðîáíîé ôëîðû, òîãäà êàê êîìïëåêñ ÏÀÊ ñ
äèîêñèäèíîì ïðàêòè÷åñêè àêòèâåí êàê â îòíîøåíèè
àíàýðîáîâ è àýðîáîâ, òàê è ïðè ñìåøàííîé èíôåêöèè.
Èçâåñòíî, ÷òî íàíåñåíèå âîäíûõ ðàñòâîðîâ ôåðàêðèëà (ðÍ = 2 – 3) [5] íà îòêðûòûå ðàíû ïðèâîäèò ê
Òàáëèöà 3
Àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü êîìïëåêñîâ
Êîìïëåêñû
Âèä ìèêðîîðãàíèçìîâ
I
Bacteroides distasonis
Peptococcus asaccharolyticus
Clostridium septicum
Clostridium tertium
E.coli
Pseudomon. aeruginosa
Acinetobacter baumanii
+
+
+
+
III
àíàýðîáû
–
–
–
–
àýðîáû
+
+
+
+
+
+
IV
ÌåòðîíèÄèîêñèäàçîë
äèí 1 %
0.5 %
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
+
+
+
–
–
–
Ïðèìå÷àíèå: “ + ”– ðîñò ìèêðîîðãàíèçìîâ ïðîäîëæàåòñÿ; “–” – ïîëíîå
ïîäàâëåíèå ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ.
47
Òàáëèöà 4
Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ êîìïëåêñà ÏÀÊ–òðèìåêàèí
Ïðåïàðàò
Ôåðàêðèë
Òðèìåêàèí
II
Áîëåâàÿ ðåàêöèÿ
â ãðóïïå (n = 8)
––––±–±±
±––±±±±+
+++±++++
Ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû, %
âñåãî
ïîëíàÿ àíåñòåçèÿ
25
75
100
0
12.5
87.5
Ïðèìå÷àíèå: ïðè èíúåêöèè (–) – îäèíàêîâàÿ áîëåçíåííîñòü â ìåñòå
ïðîâåäåíèÿ àïïëèêàöèè è íà ïðîòèâîïîëîæíîé ñòîðîíå ÷åëþñòè; (±) –
ñíèæåíèå áîëè â ìåñòå àïïëèêàöèè; (+) – îòñóòñòâèå áîëåçíåííîñòè
îùóòèìûì áîëåçíåííûì ðåàêöèÿì ó áîëüíûõ, òîãäà
êàê ïðèìåíåíèå ïðàêòè÷åñêè íåéòðàëüíûõ âîäíûõ
ðàñòâîðîâ êîìïëåêñà ÏÀÊ – òðèìåêàèí (êîìïëåêñ II,
ðÍ = 5 – 6), êèñëûõ îæîãîâ íå âûçûâàåò.
Ïðèâåäåííûå äàííûå èñïûòàíèÿ êîìïëåêñà II êàê
ìåñòíîãî àíåñòåòèêà (òàáë. 4) ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî
èñïîëüçîâàíèå åãî âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðèâîäèò, â îòëè÷èå îò ôåðàêðèëà, ê îòñóòñòâèþ áîëåâîé ðåàêöèè ïðè
èíúåêöèè â ìåñòå àïïëèêàöèè.
Ïðîâåäåíû èñïûòàíèÿ êîìïëåêñà II ïðè ëå÷åíèè
õðîíè÷åñêîãî ïóëüïèòà, îïåðàöèÿõ èññå÷åíèÿ êîðîòêîé óçäå÷êè ÿçûêà è íèæíåé ãóáû íà 10 äîáðîâîëüöàõ
è 18 áîëüíûõ. Äëÿ ëå÷åíèÿ ïóëüïèòà ðàñòâîðû êîìï-
ëåêñà íà òóðóíäå ââîäèëè â êàðèîçíóþ ïîëîñòü íà
1 – 2 ìèí, äàëåå ïðîâîäèëè âèòàëüíóþ ýêñòèðïàöèþ
ïóëüïû, ïîñëå ÷åãî òóðóíäà ââîäèëàñü â êàíàë íà îäíó
ìèíóòó. Áîëåçíåííîñòü îòñóòñòâîâàëà ó 10 ïàöèåíòîâ,
ïîëíûé ãåìîñòàç íàáëþäàëñÿ ó 9 èç íèõ, à ó 10-ãî
êðîâü îñòàíîâèëè ïîâòîðíûì ââåäåíèåì òàìïîíà. Ïðè
èññå÷åíèè êîðîòêîé óçäå÷êè è ãóáû êîìïëåêñ II ñ ïîìîùüþ òàìïîíà ïîìåùàëè â îáëàñòü ïðåäñòîÿùåé
îïåðàöèè íà 2 – 3 ìèí, ïîñëå ÷åãî ïðîâîäèëè ðîìáîâèäíîå èññå÷åíèå óçäå÷êè ñ íàëîæåíèåì øâîâ. Áîëü
ïðè îïåðàöèè îòñóòñòâîâàëà ó âñåõ ïàöèåíòîâ (18), ó
äâóõ ïîñëå èññå÷åíèÿ íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå êðîâîòå÷åíèå, êîòîðîå áûëî îñòàíîâëåíî ðàñòâîðîì êîìïëåêñà ñ ýêñïîçèöèåé 1 ìèí.
Òàêèì îáðàçîì, ñèíòåçèðîâàííûå êîìïëåêñû íà
îñíîâå ÏÀÊ, îáëàäàþò ãåìîñòàòè÷åñêèì, àíòèáàêòåðèàëüíûì èëè ìåñòíîàíåñòåçèðóþùèì äåéñòâèåì.
Ë È Ò Å ÐÀ Ò Ó ÐÀ
1. Þ. Ý. Êèðø, Õèì.-ôàðì. æóðí., 19(9), 1105 – 1111 (1985).
2. Ì. Ã. Âîðîíêîâ, Ë. Ì. Àíòîíèê, À. Ñ. Êîãàí è äð.,
Õèì.-ôàðì. æóðí., 36(2), 27 – 29 (2002).
3. Ïàòåíò ÐÔ 2132678 (1999); ÐÆ Õèìèÿ, 22Î 84Ï (1999).
4. Ïàòåíò ÐÔ 2056843 (1996); ÐÆ Õèìèÿ, 12Î 174Ï (1997).
5. À. Ñ. ¹ 698622; ÐÆ Õèìèÿ, 17Ñ 497 (1979).
Ïîñòóïèëà 30.08.05
HEMOSTATIC COMPLEXES BASED ON POLYACRYLIC ACID
L. M. Antonik1, A. G. Khabibulina1, T. V. Fadeeva2, A. S. Kogan2, and A. V. Malyshev2
1
Favorsky Institute of Chemistry, Siberian Division, Russian Academy of Sciences, Irkutsk, Russia;
Center of Reconstructive and Restorative Surgery, East-Siberian Scientific Center, Siberian Division
of the Russian Academy of Medical Sciences, Irkutsk, Russia
2
Polycomplexes, which possess combined hemostatic and antimicrobial or anesthetizing properties, have been obtained on the basis of polyacrylic acid and
low-molecular antibacterial preparations: metronidazole, dioxidine, and local anesthetics, in particular, trimecaine. The structures of the synthesized compounds have been established and their properties have been studied.
48
Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. Òîì 41, ¹ 5, 2007